Studie: Toleransen overfor cannabis kan bremses
Ny forskning viser at CB1-reseptorer brytes ned ved gjentatt bruk av cannabinoider, et funn som kan bidra til å motvirke toleranse.
En ny studie gir mer substans i spørsmålet om hvorfor effekten av cannabis kan bli svakere ved gjentatt bruk. Forskere har nå oppdaget en molekylær prosess som ser ut til å fremme langvarig toleranse ved å påvirke CB1-reseptorene i hjernen, altså en av de viktigste målstrukturene for THC og andre cannabinoider.
CB1-reseptorer brytes ned
Forskerne, som har publisert resultatene i Proceedings of the National Academy of Sciences, så at gjentatt aktivering av CB1-reseptorer setter i gang en kjedereaksjon i cellene. Dette fører til at reseptorene merkes for nedbrytning og dermed reduseres i antall. Når det er færre reseptorer igjen i nervecellene, blir effekten av cannabis gradvis svakere.
«Å forstå hvordan CB1-reseptorer reguleres kan danne grunnlag for fremtidige metoder for å begrense toleranse», sier forskerne bak studien.
Enzymet NEDD4L pekes ut
I sentrum for mekanismen står enzymet NEDD4L. Når cannabinoider aktiverer CB1-reseptoren, utløses en signalvei som aktiverer NEDD4L, som igjen fester ubiquitin til reseptoren på fire spesifikke steder. Ubiquitin fungerer som en slags biologisk etikett som forteller cellen at proteinet skal fjernes.
Resultatet ble at CB1-reseptorene ble nedbrutt raskere, både i celleforsøk og i hjernen hos mus. Dette er et viktig funn, siden langvarig toleranse tidligere har vært kjent, men ikke fullt ut forstått på molekylært nivå.
Kan påvirke fremtidige legemidler
Forskerne testet også flere måter å stoppe prosessen på. Da CB1-reseptorene ble beskyttet mot nedbrytning, stabiliserte nivåene seg, og musene utviklet ikke den samme atferdstoleransen overfor cannabinoider. Samtidig beholdt dyrene sine akutte reaksjoner på cannabinoider, noe som gjør mekanismen ekstra interessant for videre forskning.
Dette kan bli relevant for pasienter som bruker cannabinoidbaserte legemidler over lengre tid. Hvis kroppen gradvis venner seg til stoffet, kan den medisinske effekten avta, og da trengs det bedre strategier for å opprettholde effekten over tid.
Studien ble gjennomført av forskere ved blant annet Complutense-universitetet i Madrid og universitetet i Bordeaux. Siden forsøkene ble utført på celler og mus, gir resultatene ikke et sikkert svar på hvordan dette fungerer hos mennesker. Men oppdagelsen åpner for nye retninger innen forskning på cannabis, toleranse og fremtidige behandlinger.
